美志科技企业家与科学家面对面，特别“路演”在复旦大学上海医学院火热开启

用户投稿 2025年06月20日 20:48:04 9 0

企业家与科学家面对面，特别“路演”在复旦大学上海医学院火热开启

超强神经痛及癌痛药效低的1.1类全新分子结构原创镇痛候选新药、全新机制的潜在I型糖尿病治疗药物……近日，复旦大学上海医学院科研二号楼里的一间会议室热闹非凡，来自院系、医院、投资界的代表济济一堂，台上，专家紧锣密鼓地进行科研项目路演，台下，投资机构认真倾听，并不时抛出问题，互动热烈。这是复旦上医第二期“枫林科技沙龙”，碰撞思维火花，孵化“创新种子”。

本次沙龙由上海医学院科研处主办，药学院承办，主题就聚焦在“免疫炎症类疾病创新药物研制与开发”。药学院副院长李聪教授说，药学院近年来围绕新药创制关键环节，在基础研究和知识产权转化工作方面取得持续突破，在平台建设和学科交叉方面持续发力，希望通过本次路演“搭平台、促转化”，打通企业家与科学家的对接渠道，促进优秀成果转化落地。

随后的路演环节，药学院遴选出多项代表性成果进行分享展示。

王任小研究员就“抗肿瘤活性MCL-1蛋白新型抑制剂的发现”分享了人工智能药物发现新方法，选择蛋白-蛋白相互作用体系为靶标进行新药研发的示范性应用，近年获得了苯基联噻吩以及苯基联吡唑两类MCL-1蛋白抑制剂，在靶蛋白水平、细胞水平和动物模型上验证了其抗白血病的生物活性及安全性，具有继续开发的良好前景。

付伟教授围绕“强效阿片类镇痛药FW-Z1开发”为主题介绍，全球镇痛药市场份额巨大，预计2027年达920亿美元。经团队十多年数位教授和博士共同努力，已成功开发了一系列全新结构的镇痛候选分子，经多个药效模型和成药性评价，优选出一个超强神经痛及癌痛药效低的1.1类全新分子结构原创镇痛候选新药，已有5项专利授权，申请1项PCT专利。

周璐教授介绍了最新创新成果：基于内源性代谢物的糖尿病治疗药物。周璐表示，I型糖尿病尚无治愈手段，胰岛素是常规治疗手段，但需终身使用。基于胰腺β细胞体外诱导培养移植是潜在解决方案，但成本昂贵，需要手术，风险较高。因此，他提出利用小分子诱导胰岛α细胞转分化形成类β细胞创新机制，重塑机体胰岛素分泌功能。周璐表示该小分子化合物可口服，在小鼠模型上体现出了良好预后，是一种全新机制的潜在I型糖尿病治疗药物。

谢琼副教授报告的主题是“抗肿瘤候选药物——GSPT1分子胶降解剂(MZ-005)的开发”。谢琼称，GSPT1是调控蛋白翻译的核心靶点，在多种肿瘤中高表达。GSPT1是当今全球热门靶点，也是公认的“难成药”靶点。GSPT1降解剂可阻断蛋白翻译，诱导细胞凋亡，有望成为晚期难治性急性髓系白血病（AML）的新疗法。复旦大学药学院药物化学系王永辉/谢琼研究团队与上海美志医药科技有限公司合作设计开发出GSPT1分子胶降解剂，具有自主知识产权，并进行全球专利布局。目前国外仅有BMS公司的CC-90009进入临床II期，国内暂无相应同靶点的药物申报临床。本项目通过一系列药效学及成药性研究，已确定候选药物（PCC）MZ-005，正准备启动IND申报资料研究，在国内具有先发优势。

陈刚教授介绍了“体外诊断微流控传感芯片”的研究成果。陈刚根据体外诊断和生物医药分析的实际需要，建立了一系列微流控加工技术，解决了微流控芯片的模具加工、芯片快速成形和封装等技术难点，设计和制备了一系列体外诊断用多功能微流控芯片。同时，研制了体外诊断用微流控芯片仪器系统和配套试剂盒，具有多种检测模式，可满足体外诊断多指标高通量检测需求。本项目成果在临床诊断、生物医学研究、环境监测和食品药品分析等领域有良好的应用前景，已授权10余项相关发明专利。

曾湖烈研究员采用独创微腔荧光增强新技术，在微米级别固体微球上开发了能实现单分子级别抗原/抗体等活性蛋白的灵敏检测，是目前报道的最灵敏酶联免疫检测方法。该方法可把检测时间从传统荧光ELISA的2-3小时缩到12分钟左右，检测消耗的试剂量都降到60-70微升，样品量降到30微升。曾湖烈称这项研究成果具有开发为便携式仪器及数字化仪器的潜力。

复旦大学上海医学院副院长朱同玉表示，现代科技创新已无法通过单一学科的“单打独斗”实现，需要汇聚“各路英豪”，通过学科交叉实现融合创新。复旦上医要发挥综合性大学办医学教育优势，并强调科技创新要致力于将纸上的科研成果转化为现实的生产力，更好地服务社会发展。今后，复旦上医将搭建平台，定期开展成果路演活动，让科研成果走出学校“围墙”，与业界碰撞出更多思维火花，孵化出更多创新的种子。

上海生物医药创新转化基金总裁合伙人郭秋杉带来题为“生物医药创新转化的要素和生态”的分享，他以波士顿生物医药生态发展为例，详解不同阶段波士顿生物医药的产业发展模式及相关经验举措。在他看来，生物医药的创新转化因为其高技术门槛，高硬件、高资金投入要求，需要不同相关方携手，形成一个功能完善、开放合作、利益共享的转化共同体。

圆桌讨论环节，专家学者、投资机构代表、附属医院专家等就项目进行了深入探讨。三个小时的沙龙研讨在热烈互动中落下帷幕，与会者仍意犹未尽，纷纷互换联系方式，期待进一步交流。

据此沙龙组织者、上医科研处主管成果转化的副处长陈向军教授介绍，“枫林科技沙龙”将每月推出一期专场，近期将举办的沙龙将聚焦人工智能、脑科学、基因治疗和小分子治疗等前沿话题， 通过跨界交流，促进科研成果与临床、企业需求精准对接，转化落地。

作者：唐闻佳

编辑：唐闻佳

245亿美元！被业内人士认为或可赶超海外药企的PROTAC技术有多火？

（健康时报高瑞瑞 ）“ARV-471是一种治疗乳腺癌的PROTAC，具有令人鼓舞的早期临床数据，有潜力成为HR+乳腺癌的一种新的激素治疗骨干疗法，从辅助治疗到转移性疾病治疗。”辉瑞肿瘤学研发首席科学官Jeff Settleman博士说。

7月22日，辉瑞（Pfizer）与Arvinas公司宣布达成一项全球合作，开发和商业化ARV-471。这是一种在研的口服PROTAC雌激素受体蛋白降解剂。雌激素受体（ER）是大多数乳腺癌中众所周知的疾病驱动因素。目前，ARV-471正在进行一项2期剂量扩展临床试验，用于治疗雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

图自辉瑞官网

根据协议条款，辉瑞将向Arvinas支付6.5亿美元的预付款，以及潜在总额高达14亿美元的里程碑付款（4亿美元的监管批准里程碑付款+10亿美元的商业里程碑付款）。另外，辉瑞将对Arvinas进行3.5亿美元的股权投资。总的合作金额达到了24亿美元。2家公司将平均分担全球开发成本、商业化费用和利润。

PROTAC到底有多火？

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）源于诺贝尔化学奖的技术，2004 年 10 月 6 日, 瑞典皇家科学院宣布, 将诺贝尔化学奖授予以色列科学家 Aaron Ciechanover、Avram Hershko 和美国科学家 Irwin Rose, 因为他们共同发现了泛素（Ubiquitin, Ub）调节的蛋白降解过程。

PROTAC主要由三部分组成：靶蛋白（POI）结合配体、E3连接酶结合配体和连接它们的Linker。PROTAC不依靠目标占据来破坏靶蛋白功能，而是通过利用泛素E3连接酶来促进POI的多泛素化及随后通过泛素-蛋白酶体途径的降解。

PROTAC蛋白降解剂/来源arvinas.com

2001年，PROTAC首次作为化学生物学方法和新的治疗方法被提出来，但基于短肽段的PROTAC稳定性太低，直到2008年改用小分子方法提高了活性和稳定性后PROTAC才真正被业内重视起来。

有统计显示，科学界和产业界已经开发出上千种PROTAC分子，100多个在研PROTAC靶点。另外据Nature 3月份的一项报告显示，到今年年底，将至少有15款蛋白降解剂（PROTAC和分子胶）会在患者中进行测试。

另外，来自浙江大学的一个研究团队PROTAC-DB数据库3月份数据，已经收录了1600多个PROTAC、100多个靶点（超过200个靶蛋白binder、超过60个E3连接酶配体以及超过800个linker）。不过，目前在研的大部分PROTAC药物都是靶向可成药的靶点，甚至是已有小分子抑制剂上市的靶点。

国内多家药企齐头猛进

在国内，PROTAC被业内人士认为，或有可能赶超海外药企的技术领域。目前诸多国内药企在PROTAC领域的研究均在研究探索中。

据不完全统计，国内布局PROTAC研究的企业已有20余家，如海思科、开拓药业、恒瑞医药、万春Seed，百济神州、海创药业、海和药物、领泰生物、和径医药、标新生物、诺诚健华、五元生物、美志医药、亚盛医药、科伦药业、凌科药业、石药集团、嘉兴优博、星亢原生物、上海睿因、苏州德亘生物、分迪科技、多域生物、因明生物、同源康，盛世泰科/美迪西、南京澳健生物、恩瑞生物、汇宇制药等等。

“很多靶点传统方法不能解决的，PROTAC可以解决。做平台需要很多的投入，需要耐心，这几年我们已经取得了很多的成果，同时还有很多的上升空间。”在今年4月份的一份交流记录中，恒瑞提及小分子PROTAC相关技术也是其未来重点投资方向之一。

2020年12月，来自ARV-471治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者1期剂量递增临床试验的中期数据，显示了ARV-471作为一种新型口服ER靶向疗法的潜力。这项研究入组了既往接受过多种方案（heavily pretreated）的患者，所有患者都曾接受过细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4/6抑制剂治疗。尽管这些患者的疾病已进入晚期且先前接受过大量方案治疗，但截至2020年12月，中期数据表明，ARV-471能够促进ER的大量降解，并显示出令人鼓舞的临床疗效和耐受性。

参考资料:

①Arvinas and Pfizer Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize PROTAC® Protein Degrader ARV-471. Retrieved 2021-07-22, from